Trong thời kỳ Hán Minh đế, huynh muội Ban Siêu và Ban Chiêu đã rời quê hương để đến Lạc Dương do vụ việc mà huynh trưởng phải gánh tội thay cha. Tại đây, Ban Siêu đã sử dụng mưu trí của mình để cứu huynh trưởng trong một cuộc hỗn loạn tại đài Du Dã. Sau đó, anh được Hán Minh đế ban yến phù và chuẩn bị đi sứ Tây Vực.
Ban Siêu tập hợp những nhân tài và dị sĩ, thành lập một đoàn để tiến về phía tây. Đồng thời, anh triển khai một trận chiến tại thành Y Ngô. Sau đó, tam thập lục kỵ đã chia cắt lực lượng đại quân Đậu Cố ở Y Ngô, trong khi quân Hán tiến về phía bắc để công thành và phá trại, còn tam thập lục kỵ thì đánh vào phía nam để thực hiện các mưu kế.