Kể từ thời kỳ đầu của sự sống, những Ác quỷ khổng lồ và các Hộ vệ cao quý đã không ngừng chiến đấu vì Trái đất, món quà vĩnh cửu từ Mẹ Thiên Nhiên. Một cuộc chiến đầy hận thù giữa các Demon và Guardian đã diễn ra; những Hộ vệ dũng cảm đã kiên quyết ngăn chặn các thế lực hủy diệt của Ác quỷ nhằm bảo vệ nhân loại và hành tinh.
Hàng triệu năm sau, trong Thành phố Neo-Shinjuku, những Ác quỷ và Hộ vệ vẫn âm thầm tồn tại, tiếp tục cuộc chiến vĩ đại của họ. Con người hiện đang nắm quyền kiểm soát Trái đất, sống mà không hề hay biết về sự hiện diện của các Demon và Guardian. Tuy nhiên, trong những bóng tối của thành phố, một Ác quỷ tối thượng vẫn đang ẩn mình, lập kế hoạch để khuất phục nhân loại. Giờ đây, chỉ còn lại một Hộ vệ duy nhất tiếp tục cuộc chiến, và số phận của loài người đang bị đe dọa nghiêm trọng.