Miko là một học sinh trung học có cuộc sống bị xáo trộn khi cô bất ngờ nhìn thấy những con quái vật đáng sợ. Mặc dù rất sợ hãi, Miko vẫn cố gắng duy trì cuộc sống bình thường, giả vờ không chú ý đến những điều kinh hoàng xung quanh. Cô buộc phải chịu đựng nỗi sợ để bảo vệ bản thân và người bạn Hana khỏi nguy hiểm, ngay cả khi điều đó có nghĩa là phải đối mặt với những điều khủng khiếp nhất.
Kết hợp giữa yếu tố hài hước và kinh dị, Mieruko-chan kể về hành trình của một cô gái tìm cách đối phó với thế giới huyền bí bằng cách tỏ ra thờ ơ với những điều mà cô không thể kiểm soát.